《ArchivesofEndocrinologyandMetabolism》杂志年3-4双月刊刊载[62(2):-}刊载巴西的VilarL,AbuchamJ,AlbuquerqueJL等联合撰写的综述《高泌乳素血症和泌乳素瘤治疗中有争议性的问题-巴西内分泌和代谢学会神经内分泌分会概述。Controversialissuesinthemanagementofhyperprolactinemiaandprolactinomas-AnoverviewbytheNeuroendocrinologyDepartmentoftheBrazilianSocietyofEndocrinologyandMetabolism.》（doi:10./-2.）

泌乳素瘤是最常见的垂体腺瘤，(约占病例的40%)，是男性和女性性腺功能减退和不孕的重要原因。泌乳素(PRL)升高的幅度可用于确定高泌乳素血症的病因。的确，PRL水平ng/mL高度提示存在泌乳素瘤。与此相反，大多数存在垂体柄功能障碍，药物引起的高泌乳素血症或全身性疾病患者的PRL水平低于ng/mL。然而，上述规则的例外情况并不罕见。另一方面，在患有泌乳素垂体大腺瘤(macroprolactinomas，MACs)的患者中，人为降低PRL水平可能是由于所谓的“钩状效应（hookeffect）”造成。患有囊性泌乳素型垂体大腺瘤的患者也可能出现轻微的PRL升高。泌乳素型垂体大腺瘤的筛选主要适用于无症状的患者和明显特发性高泌乳素血症患者。多巴胺受体激动剂(DAs)是治疗泌乳素瘤的首选药物，尤其是卡麦角林，比溴隐亭更为有效，耐受性更好。经过2年的成功治疗，所有的小泌乳素垂体微腺瘤和部分泌乳素型垂体大腺瘤患者均应考虑停用多巴胺受体激动剂。在本文中，巴西内分泌与代谢学会(SBEM)神经内分泌分会的目标是提供关于高泌乳素血症和泌乳素瘤的诊断和治疗的综述，强调与这些论题有关的存在的争议性问题。本综述基于文献中发表的数据和作者的经验。

介绍

高泌乳素血症（Hyperprolactinemia）有多种病因(表1)，是下丘脑-垂体轴最常见的内分泌紊乱。一旦怀孕、原发性甲状腺功能减退、以及提高血清泌乳素(PRL)水平的药物都被排除在外，泌乳素瘤是慢性高泌乳素血症最常见的病因。

表1高泌乳素血症的病因

生理性

怀孕；泌乳；压力；睡眠；性交；锻炼

病理性

全身性疾病-原发性甲状腺功能减退症；肾上腺机能不全；肾功能不全；肝硬化；假孕；癫痫发作；

下丘脑疾病-肿瘤(颅咽管瘤，无性细胞瘤，脑膜瘤，等);浸润性疾病(组织细胞病、结节病等)、转移;颅辐射;拉斯克的裂口囊肿等。

垂体疾病-泌乳素瘤；肢端肥大症；;促甲状腺素瘤；库欣病；浸润性疾病；转移瘤；淋巴细胞性垂体炎;空蝶鞍综合征等。

神经性：胸壁病变(烧伤;乳房手术;开胸;乳头环;带状疱疹等);脊髓损伤(颈椎室管膜瘤;脊髓痨;外源性肿瘤等)，乳房刺激等。

特发性

产生异位泌乳素-肾细胞癌;卵巢畸胎瘤；性腺胚细胞瘤;非霍奇金淋巴瘤、子宫颈癌;结直肠腺癌等)

泌乳素垂体大腺瘤

药物引起的(表3)

泌乳素瘤是最常见的分泌激素型垂体肿瘤,占所有垂体肿瘤的大约40%。在成人中,泌乳素瘤的可能的估计发病率为每百万人口60-例，并在比利时三个不同的地区的人口中,已报告泌乳素瘤占73.3%的垂体腺瘤,女性的患病率更高(78.2%)),20-50岁之间,女性和男性的比例估计是10:1，而在第50岁之后，男性和女性均受到同等的影响。虽然泌乳素瘤在儿童和青少年时期很罕见，但在这一人群中泌乳素瘤约占所有垂体腺瘤的一半。分泌PRL的垂体癌极为罕见。

高泌乳素血症患者最有特点的体征和症状是与低促性腺素性功能减退症（hypogonadotropichypogonadism）和溢乳（galactorrhea）有关的体征和症状。PRL水平的升高通过抑制下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）的释放而降低促性腺激素的脉动状分泌(pulsatilesecretion)。此外，高泌乳素血症可能对睾丸和卵巢有直接影响。性腺功能减退会导致女性月经不规则和闭经，性功能障碍，不孕不育，以及两性的骨骼矿物质的丢失。高泌乳素血症也可以降低性欲，而不受睾酮水平的影响。在患有泌乳素垂体大腺瘤的患者中，肿瘤占位效应的症状，如头痛、视力改变，以及更为罕见的，也会发生脑脊液(CSF)鼻漏、脑积水和癫痫。如果垂体柄受压或正常垂体组织受损，也可能发生性腺功能减退以外的垂体功能减退。值得注意的是，有些女性在月经周期正常和PRL水平正常的情况下出现非产后的溢乳(non-puerperalgalactorrhea)。这种所谓的“特发性乳溢（idiopathicgalactorrhea）”估计存在于40-50%的非产后的溢乳的妇女中。相比之下，在男性中发现的溢乳高度提示泌乳素瘤。

在本文中，巴西内分泌与代谢学会(SBEM)神经内分泌分会旨在提供关于高泌乳素血症和泌乳素瘤的诊断和治疗的综述，强调这些论题存在的争议性问题。

泌乳素血清亚型（PROLACTINSERUMISOFORMS）

在循环分子形式上泌乳素（PRL）的大小是不均匀的。在健康受试者和患泌乳素腺瘤的患者中，其主要形式是单体PRL(分子质量23千道尔顿kDa)，而二聚体或大分子PRL(45-60kDa)和大-大分子PRL(-kDa)占总PRL的比例不到20。当高泌乳素血症患者的血清主要含有巨泌乳素(macroprolactin）时，这种情况称为巨泌乳素血症(macroprolactinemia)。在多达90%的病例中，巨泌乳素由IgG和单体PRL形成的复合物组成。

诊断评价

为了正确识别高泌乳素血症的病因，必须考虑一些因素:病史、体格检查、临床特征、实验室发现(尤其是血清PRL水平)，以及垂体和蝶鞍的影像学研究。此外，应经常考虑巨泌乳素血症的筛查，特别是无症状的高泌乳素血症。

除了测定PRL外，还应获得TSH、游离T4和肌酐水平，以排除继发性原因引起的高泌乳素血症。此外，即使没有肢端肥大症的表现，必须通过测量所有大腺瘤患者的IGF-1来发现肢端肥大症。最后,对出现闭经的育龄女性应强制性地测量β-人绒毛膜促性腺激素（hCG）。

诊断中存在的争议性问题

1.1.环境对PRL分泌的影响

泌乳素以一种脉动状的方式分泌，血清水平在一天中变化很大，睡眠时的水平较高，早上达到高峰，醒来后逐渐下降，但没有典型的昼夜节律。在正常情况下，大约每日产生的50%的PRL发生在睡眠期间。因此，应在醒来后的3小时内采集样本，最好是在患者禁食后采集。

来自任何来源造成的进展，由运动或其他急性疾病引起的任何一种心理上的压力，都会导致PRL水平的生理性升高。然而，与过去的观点相反，在取样之前，仰卧休息并不是必须的。静脉穿刺应力可导致PRL水平升高，但通常幅度较低(40-60ng/mL)。刺激乳房也会有这样的反应。此外，由于PRL是间歇性分泌的，所以在白天测量的PRL水平可能超出了特定实验室对健康个体的正常值上限。因此,除非PRL水平明显升高(80-ng/mL)，PRL水平升高应至少再确认一次。然而,根据内分泌学会的指南,只要是不存在过度紧张的情况下静脉穿刺获得的血清样本，单次的PRL水平高于正常的上限即可确诊高泌乳素血症的诊断。

评论1:由于PRL以脉动状的方式分泌，而且静脉穿刺压力会增加PRL水平，除非PRL水平明显升高(80-ng/mL)我们建议至少再一次确认PRL水平升高。

评论2:在检查PRL水平之前至少30分钟，因为可能会导致PRL升高，应避免剧烈运动和刺激乳头。

1.2泌乳素水平的准确性

PRL升高的幅度可以用于确定高泌乳素血症的病因，因为在泌乳素瘤患者中可观察到最高值。例如，尽管如下面所述，检测到的PRL水平可能在其他条件下偶尔被发现，PRLng/mL的水平，高度提示存在泌乳素瘤。与此相反，大多数垂体柄功能障碍(假性泌乳素瘤)的患者，药物引发的高泌乳素血症或全身性疾病出现PRL水平ng/mL。然而，这些规则的例外情况并不罕见。

在泌乳素瘤患者中，循环PRL水平通常与肿瘤大小平行。事实上，泌乳素微腺瘤(MIC)(直径10mm)通常导致PRL水平为-ng/mL，但并不常见的是，PRL也可能ng/mL，偶尔达到ng/mL或更多。泌乳素大腺瘤(MACs)(直径≥10毫米)通常PRL值ng/mL。在绝大多数患者泌乳素巨腺瘤（giantprolactinomas）(最大直径≥4厘米),PRL水平将0ng/mL。另一方面,如以下叙述的，所有大型(≥3厘米)垂体大腺瘤伴有正常或轻度升高的PRL水平(ng/mL),应该考虑可能会从所谓的“钩状效应”引起人为地较低的PRL水平。有囊性泌乳素垂体大腺瘤的患者也可能出现轻度PRL升高。

巴西的高泌乳素血症多中心研究(BMSH)分析了例患者，其结果见图1和表2。在这项研究中,只有患有泌乳素腺瘤的患者出现PRL值≥ng/mL。

1.2.1假性泌乳素瘤的PRL水平如何表现?

对于“假性泌乳素瘤”患者，其主要病因是无功能垂体腺瘤(NFPA)，垂体柄受压所致的高泌乳素血症。在这种情况下，这种所谓的分离性高泌乳素血症（disconnectionhyperprolactinemia），被认为是由于多巴胺对PRL分泌的抑制作用丧失所致。无功能垂体腺瘤（NFPAs）是泌乳素大腺瘤的主要需鉴别诊断的疾病，因为无功能垂体腺瘤需要不同的治疗方法，并且具有不同的自然病史和预后。假性泌乳素瘤还包括其他疾病，如颅咽管瘤、拉斯克裂隙囊肿、结节病、朗格汉斯细胞组织细胞增生症和转移瘤。

基于大量组织学确诊的无功能垂体腺瘤病例(n=)，几乎从未遇到过(2%)这些患者的血清PRL0mIU/L(95ng/mL)。因此，在最近的一项研究中，在64例经免疫组化证实为无功能垂体腺瘤的患者中，PRL水平在33-ng/mL之间(80%ng/mL)。相比之下，在巴西的高泌乳素血症多中心研究(BMSH)中，82例无功能垂体腺瘤患者的PRL水平在28-ng/mL之间(ng/mL,82%)；然而，并非所有患者都接受了免疫组化评估(表3)。

评论3:对于无功能垂体腺瘤患者，垂体柄受压导致高泌乳素血症，因此，绝大多数情况下，泌乳素(PRL)水平略高(ng/mL)。PRL值ng/mL是极其罕见的。相比之下，患有泌乳素大腺瘤，PRL水平通常为ng/mL，通常超过0ng/mL。然而，由于钩状效应或囊性泌乳素大腺瘤的患者，PRL水平可能具有误导性的较低。

1.2.2药物引起的高泌乳素血症时PRL水平如何?

最常见的非生理性高泌乳素血症的原因是使用药物，通过不同的机制产生作用:(雌激素estrogens)增加PRL基因的转录，(利培酮risperidone，氟哌啶醇haloperidol，甲氧氯普胺metoclopramide、多潘立酮domperidone、舒必利sulpiride等的）多巴胺受体拮抗作用，(利血平reserpine，甲基多巴methyldopa)多巴胺消耗，(维拉帕米verapamil，海洛因heroin，吗啡morphine，脑啡肽类似物enkephalinanalogs等)抑制下丘脑多巴胺的产生，(三环抗抑郁药(tricyclicantidepressants，可卡因cocaine，安非他命amphetamine，单胺氧化酶抑制剂monoamineoxidaseinhibitors），（抑制血清素再摄取(鸦片剂opiates、芬氟拉明fenfluramine、氟西汀fluoxetine、西布曲明sibutramine等)抑制多巴胺再摄取(表3)。

表3.药物引起的高泌乳素血症

抗精神病药物

?典型的-噻吩噻嗪类;丁酰苯类（butyrophenone）;硫杂蒽类(Thioxanthenes)

?非典型-利培酮;吗啉吲酮;氨磺必利;喹硫平;奥氮平

抗抑郁药物

?三环类-阿米替林;去甲丙咪嗪;氯丙咪嗪

?单胺氧化酶抑制剂-优降宁;氯吉兰

?选择性血清素再吸收抑制剂SSRIs-氟西汀;西酞普兰;帕罗西汀

抗高血压药物

?异搏定;α-甲基多吧;利血平;拉贝洛尔

抗惊厥药物（anticonvulsants）

?苯妥英

促动力药物

?胃复安;吗丁啉;溴必利

其他药物

?雌激素;麻醉药;西咪替丁;雷尼替丁;鸦片;美沙酮;

吗啡;阿朴吗啡;海洛因;可卡因;大麻;酒精;西布曲明；等。

巴西的高泌乳素血症多中心研究(BMSH)中，大部分(单药或联合使用)抗抑郁药和抗精神病药物。在抗精神病药物中，所涉及的药物中使用频率最高的有氟哌啶醇haloperidol，酚噻嗪phenothiazines，和利培酮risperidone，代表性抗抑郁药物中以三环类药物为主的。其他研究发现了以下与每种治疗药物类别相关的高泌乳素血症的发生率：精神安定类neuroleptics:31%；抗精神病药类药物neuroleptic-like占28%；抗抑郁药物antidepressants，占26%；H-2受体拮抗剂，占5%；其他药物，占10%。在一组有例接受抗精神病药物治疗的患者，服用利培酮risperidone，奥氮平olanzapine，齐拉西酮ziprasidone和典型抗精神病药物后，分别有81%，35%，29%，和38%的患者出现高泌乳素血症。

与传统的抗精神病药物相比，较新的非典型抗精神病药物（AAPs）的特点是抗精神病药物疗效提高，神经和内分泌相关的副作用减少。除了利培酮risperidone，磺磺必利amisulpride和吗啉吲酮，通常与高PRL水平有关，大部分的非典型抗精神病药物（AAPs）都会带来一个不好的高泌乳素血症反应或无高泌乳素血症。此外，药物的使用也是如此，如喹硫平quetiapine和阿立哌唑aripiprazole(多巴胺受体部分激动剂)被证明与其他非典型抗精神病药物（AAPs）引起的高泌乳素血症的解决有关。此外，当阿立哌唑被用来辅助治利培酮疗时，PRL水平也有所下降。

比例很小的一部分患者服用抗抑郁药也可引起高泌乳素血症，但很少有PRL显著上升。在80名使用氟西汀（fluoxetine）治疗的患者中，只有10例(12.5%进展出现高泌乳素血症，最高PRL水平达到38ng/mL)。非典型抗抑郁药物,包括安非他酮bupropion和米氮平mirtazapine似乎对PRL水平没有作用。

药物引起的高泌乳素血症的患者虽然PRL的升高通常是轻微的(25-ng/mL)，但也是高度可变的。实际上,甲氧氯普胺metoclopramide,利培酮risperidone和苯噻嗪phenothiazines可以导致泌乳素水平ng/mL(1,43-46)。在纳入BMSH研究的例患者中，大多数(64%)患者PRL水平ng/mL，但有5%的患者，PRL水平会超过ng/mL(范围28-；评均,.1±73.2)(表3)。有趣的是，最近有报道说，一位年轻的女士接受多哌立酮治疗3个月后，曾经有PRL水平达ng/mL。多潘立酮停药后，PRL恢复到正常范围。

评论4:虽然药物引起的高泌乳素血症通常与PRL水平ng/mL有关，但PRL水平在很大程度上是可变的，可能与泌乳素瘤患者的PRL水平重叠。

1.2.3PRL测定中的钩状效应和线性度问题如何影响我们的实践?

免疫测定法大大提高了PRL和其他激素测量的灵敏度。通常通过在固相中固定化捕获抗体来执行，第二个抗体被标记为信号发生器。这些抗体结合PRL的不同表位进行定量，从而利用荧光的或化学发光标记物形成“三明治”测试。相对的抗原-抗体比例影响其相互作用，可能会影响到免疫复合物的适当形成。因此，极高的PRL浓度可以同时饱和捕获和标记抗体，只有少数PRL分子实际上结合在三明治复合物中，以供测试量化。在这种情况下，大多数PRL分子只结合一个抗体，然后被去除（washedaway）(图2)。因此，错误的低值结果被报道，PRL浓度正确的结果远远高于报道。这种人为现象被称为高剂量钩状效应（thehookedeffect），也被称为前带现象（theprozonephenomenon），报告的结果通常在,或更多情况下,略高于厂商的参考范围。

图2描述“钩状效应”原理示意图。左侧，极高的抗原浓度饱和同时捕获抗体和作为信号的抗体，并阻止“三明治”的形成。右侧，当液相被去除时，大部分抗原会随着作为信号的抗体而消失;因此，测量到的抗原浓度为低值。

在临床实践中所使用的不同的测试系统之间的钩状效应是不同的。在1:稀释样本中是揭开钩状效应的选择性测试。事实上，如果患者患有泌乳素大腺瘤，这一步骤会导致PRL水平的显著升高，而在无功能垂体腺瘤病例中，PRL水平将保持在低水平。

临床医生应该记住，实验室不可能在常规基础上稀释所有样本，以排除钩状效应。因此，非常重要的是临床医师要意识到这一现象，这样就不会忘记对所有被怀疑过度浓缩的PRL样本要求进行稀释。在临床实践中,这就意味着即使PRL水平正常，必须对所有3厘米的和初始PRL水平ng/mL的泌乳素大腺瘤患者要求进行稀释PRL测量。然而，相应要指出的是，医生所要求的稀释是要在听凭实验室工作人员处理下进行的。这意味着，根据一项测试报告的参考参考范围及其各厂商报告的钩状效应水平，稀释有时可能从1:10开始。例如,考虑一个化验测试,根据其生产厂商,钩状效果是不应该引起PRL值为ng/mL,这从理论上意味着一个起始1:10稀释应足以检测这一现象,因为PRL值很不可能高于680ng/mL。在这方面，值得注意的是，不必要的稀释通常会导致测量精度的损失。幸运的是，在新的检测方法中，通常需要极高PRL的水平才能钩住检测方法，这一事实大大降低了这种现象的发生率。

有趣的是，被临床医生常常将钩状效应与测试线性问题混淆。根据厂商的说法，在给定的PRL范围为0.25-ng/mL的测试中，未治疗的泌乳素大腺瘤患者的PRL样本可能经常不在这个报告的范围内，即使在自动稀释1:10的情况下也是叠加的。在这种情况下，实验室通常会发布“0ng/mL”的结果，而且他们似乎没有意识到精确量化测试结果的重要性。因此，临床医生必须克制不开始治疗，直到实验室在进一步稀释的情况下重新测定样本，即使必须手动进行测试，而且直到达到该测定的线性范围为止。否则，由于报道的测量不准确，观察到的治疗效果可能被误导。

评论5:对每个表现为大的(≥3厘米)垂体大腺瘤且泌乳素水平在正常范围内或仅略有升高的患者应该考虑钩状效应。

1.3巨泌乳素血症筛查:常规性还是仅对无症状者进行?

巨泌乳素血症（Macroprolactinemia）是一种60%以上循环PRL由巨泌乳素组成的疾病。在大多数体外研究中，巨泌乳素显示出较低的生物活性。这一发现证实了在大多数大泌乳素血症的系列中，患者个体可以是无症状的，不需要进行鞍区成像或特殊治疗。其他人则争辩认为，PRL与受体的结合可以通过改变原始分子的三级结构而被阻断。

然而，也有一些个体，尽管巨泌乳素增加了，但也有高水平的单体PRL，导致“真实”的高泌乳素血症，并伴有临床症状，需要一个病原学的诊断，以对高泌乳素血症进行合理的治疗。此外，伴随的巨泌乳素血症与其他疾病(如多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome)、特发性溢乳（idiopathicgalactorrhea）或心因性勃起功能障碍(psychogenicerectiledysfunction)会导致出现症状。

使用聚乙二醇(PEG)测定沉淀前后的血清PRL，因其成本低、易操作，是筛选大泌乳素血症患者最常用的方法。从理论上讲，巨泌乳素是通过聚乙二醇沉淀得出的，在上清中仅能回收到单体PRL。然而，一些单体PRL也会遇到沉淀，因此在PEG沉淀后需要对正常单体PRL值进行标准化。回收率40%,表明巨泌乳素占主导地位，回收率60%,指向单聚体高泌乳素血症的证。总的来说，PEG沉淀至少能正确诊断80%的巨泌乳素血症。黄金标准的诊断测试是用与PEG沉淀密切相关凝胶过滤分离亚型，当PEG筛选无结果，这是唯一的评估方法。然而，这是一种昂贵和耗时的方法，不能常规使用。

值得注意的是，用不同的检测方法识别巨泌乳素的能力是不同的。研究表明，一些新的检测方法与巨泌乳素的交叉反应性较低;然而，被定义为巨泌乳素的样本数量仍然显著。

高泌乳素血症相关巨泌乳素血症可能是由于肾脏清除率降低,更长的半衰期和低能力会激活下丘脑多巴胺能的强度（tone）,而负向调节垂体泌乳素的分泌。在8个欧洲的研究系列中，一般人群的巨泌乳素血症的发生率，来自斯堪的纳维亚的女性的巨泌乳素血症的发生率是0.2%，而总共有医院男女职工的巨泌乳素血症的发生率是3.7%。在高泌乳素血症患者个体中，巨泌乳素血症的发生率平均值为19.6%（范围8-42%）。本研究人群可以解释巨泌乳素血症患者发生率的变化。例如，巴西的两项研究显示，例连续的患者高泌乳素血症的发生率为16.5%，参考实验室中的例患者的高泌乳素血症的发生率为46%。这种巨泌乳素血症的高发生率在临床实践中成为一个重要的问题:对一个患有巨泌乳素血症的患者进行额外评估和治疗的可能性有多大?是否应该积极调查所有高泌乳素血症患者是否存在巨泌乳素血症?

在两个情况下会要求对血清PRL进行评估。首先，有与高泌乳素血症相关的主诉，如溢乳、性腺功能减退和不孕，导致进行血清PRL测量。如果实验室检测证实临床怀疑的单分子高泌乳素血症，则不建议进行巨泌乳素血症筛查，建议对高泌乳素血症的生理、药理和病理原因进行常规调查，以便妥善处理。第二种情况，在没有与高泌乳素血症相关的主诉的情况下，需要进行血清PRL评估。在这种情况下，面对无症状患者的高泌乳素血症，通常需要进行巨泌乳素血症筛查。如果阳性和单体PRL水平正常，应指导患者无需进一步调查、随访或治疗，因为病情的性质是良性的。如果PEG筛选是无结果的，可以进行凝胶过滤色谱法，或者如果无法用后者方法检测，根据临床现象指导。如果巨泌乳素结果为阴性，则照常调查高泌乳素血症。图3给出建议的巨泌乳素个体管理流程图。

图3巨泌乳素血症(mPRL:单聚泌乳素)患者治疗处理流程图

一些作者提倡常规的巨泌乳素筛查作为一种具有成本效益的程序，而另一些则允许筛查排除巨泌乳素血症，并调查其他有症状的情况。在巴西参考实验室进行的一项研究中，寻找真正的高泌乳素血症患者的成本更高，但筛查巨泌乳素血症并不能避免调查和不当治疗，这表明需要宣传关于巨泌乳素血症的医学知识。相比之下，一些研究表明，巨泌乳素的检测可能会让显著比例的患者改变最初的诊断。事实上，在三个研究系列中，有明显特发性高泌乳素血症(IH)的患者中有25%至68.3%(平均42.3%)的患者出现巨泌乳素血症。此外，Donadio等报告的49例患者中有10例(20%)的分泌PRL的垂体微腺瘤被诊断为无分泌的垂体微腺瘤。因此，巨泌乳素血症有时可能是误诊、不必要的调查和不当治疗的相关原因。相反，在无症状的患者中，PRL不应该被检测，以避免不必要的检测巨泌乳素血症。

关于巨泌乳素血症的自然史，巨泌乳素血症患者通常表现出持续性的巨泌乳素血症，而未出现游离PRL的升高。然而，在随访过程中，高泌乳素血症患者可能会出现巨泌乳素血症，这些患者最初是正常泌乳素患者，同时抗PRL自身抗体滴度升高。

总的来说，与高泌乳素血症(溢乳症，月经紊乱和性功能障碍)相关的症状报告高达45%的巨泌乳素血症患者。如前所述，主要是由于单体高泌乳素血症或其他疾病，如多囊卵巢综合征。值得注意的是，在巨泌乳素血症中发现溢乳和月经紊乱是罕见的。

大多数巨泌乳素血症患者,PRL水平ng/mL,但他们存在高度不同:从20-ng/mL(平均,61±66；大约91%的病例的PRL水平ng/mL)；在BMSH的例患者中，PRL水平在.5±.9(范围，32.5-；74%的PRL水平mg/L)。在大多数研究中，巨泌乳素血症患者的PRL水平低于单体高泌乳素血症患者，但各组之间存在很大重叠。此外，大约20-25%的巨泌乳素患者可发现有MRI异常(如垂体大腺瘤，主要为垂体微腺瘤或空蝶鞍)。

评论6:在大多数情况下，巨泌乳素血症是实验室诊断的一个缺陷(pitfall)，在高泌乳素受测试患者中，巨泌乳素血症平均发生率约为20%。临床、放射影像学和实验室特征不能可靠地鉴别单体高泌乳素血症和巨泌乳素血症。巨泌乳素的筛选主要针对无症状的高泌乳素患者、有明显特发性高泌乳素血症的受测试患者以及任何没有明显原因导致高泌乳素血症的患者。